《谁先开口谁先死》顾小白(孙红雷 饰)熬夜写剧本，早晨神志不清，在豆浆店里误认为罗书全(黄磊 饰)和“妹妹”Amy(隋俊波 饰)还在恋爱中。罗书全向顾小白强调，现在他们只是兄妹关系。不过罗书全已经跟amy去看通宵电影，还坐的情侣座，顾小白套话套出，罗书全还和amy很相爱。

左永邦(汪俊 饰)在失业中，需要米琪(张俪 饰)养活，他主动承担了接送米琪上下班的职责。米琪上班后百无聊赖，索性与顾小白一起来围观罗书全的“兄妹恋”。罗书全想去跟amy复合，左永邦拦住了他，告诉他不能先开口，因为恋爱中谁先开口表白了，谁都矮了一截。

女人从来都不是追的，而是要“无微不至，不动声色”。最后要逼着女人先开口，那就胜利了。与此同时，amy也没有耐心再等下去，她希望和罗书全复合，但是也不敢先开口。罗书全按照左永邦的吩咐，对amy无微不至，amy急得不知所措。

这个时候潇潇(王子文 饰)带男朋友阿升(侣皓吉吉 饰)来买衣服，阿升对成熟大方的amy一见钟情。Amy对阿升的表白哭笑不得，把阿升赶了出去，这一幕被罗书全看见，引发了罗书全的醋意，罗书全到底还是先开口表白了，amy胜利了。米琪已经改变了和左永邦的相处方式，她不再是以前那个很依赖人的小女人，与左永邦的关系变得平等。

顾小白从罗书全与amy的事情里得到结论，其实爱一个人，失去一点点自尊又算什么呢?谁先开口不重要，重要的是彼此相爱，不要因为害怕先开口而错过了真爱。