杨涟(田成仁 饰)直言，反对立三皇子朱由校(文章 饰)为太子，皇帝气愤而走。郑贵妃(马伊琍 饰)(马伊琍 饰)被刺身亡，杨天石(谭凯 饰)血泊中救出朱由校，追杀刺客萧云天(王九胜 饰)，萧服毒自尽。刺客与奶娘死前皆供是受皇后指派，皇帝欲杀皇后。朱由检听后，连夜急求杨涟救母后。朱由桤(李强 饰)逼杨天石向皇帝奏刺客假口供。

皇帝命杨天石、钱宁(郭昊伦 饰)（锦衣卫指挥钱仕达(马少骅 饰)之子）鸠杀皇后