毒宗在轩辕寺等着龙非夜(张哲瀚 饰)，百里茗香(邵雪聪 饰)声称自己是龙非夜的妹妹。毒宗记起她是上次在天坑中了蔱毒的那位姑娘，也知道她在养美人血，但提醒她美人血不能解毒蛊。百里茗香故意问毒宗要什么才能解毒蛊，随后趁毒宗不注意从背后杀了他。

龙非夜前来看见百里茗香杀了毒宗，于是将她赶走。韩芸汐(鞠婧祎 饰)赶来，正好看见龙非夜蹲在毒宗的面前，误会是龙非夜杀了毒宗，伤心欲绝。茱萸心疼顾七少，想给他喂水，却被君亦正(胡文喆 饰)给踢翻了。茱萸很自责，没想到事情会变成现在这样。

顾北月(李瑞超 饰)陪着韩芸汐安葬了毒宗，韩芸汐特别难过，她才跟毒宗相认没多久，却又面临阴阳两隔。顾七少劝韩芸汐节哀，并且表示从今往后自己会陪在她身边，不会让任何人伤害她。百里茗香做噩梦，梦中是她杀害毒宗的一幕，被噩梦惊醒的她来到院子里喝酒。

欧阳宁静(林思意 饰)和唐离(王佑硕 饰)看见百里茗香独自一人坐在院子里喝酒，感觉到很奇怪。百里茗香说是她杀了毒宗，唐离和欧阳宁静感觉难以置信，百里茗香愤然离开。唐离质问龙非夜为何要替百里茗香顶罪，龙非夜特别叮嘱唐离和欧阳宁静一定不能让任何知道毒宗是百里茗香杀的，要知道她是为了自己才变成现在这样，又是他妹妹，所以一切罪责由他承担。

雨泽(黄露露 饰)被毒宗救醒了，她赶来要救走顾七少。顾七少让雨泽去救茱萸，他故意留下来，决定先跟君亦正回北厉，等拿回母妃的骨灰再离开北厉的皇宫。君亦正不满顾七少让雨泽救走茱萸，于是一把火烧了药鬼谷。西邱和北厉若是暗中结盟，龙非夜担心他们行动的话，楚清歌(许佳琪 饰)必然会以西邱公主的身份要求西邱和北厉增援，这样胜算便小了很多。

君亦正放火烧了药鬼谷，看来是要对顾七少赶尽杀绝，顾七少回到北厉后的日子更加难过。欧阳宁静认为顾七少若是北厉的太子，跟韩芸汐关系这么好，一定会帮他们。西风觉得欧阳宁静说得有几分道理，龙非夜安排西风去北厉探探顾七少还有什么秘密，而破坏北厉和西邱结盟的关键就在于顾七少。

百里茗香住在白啸川府上，百里将军听闻百里茗香杀了毒宗的消息，赶来白啸川府上，将百里茗香责备一番，并强行带她离开。韩芸汐知道毒宗肯定不希望看到她消沉的样子，打算振作起来。顾北月见今天天气不错，准备带韩芸汐出去逛逛、散散心。

韩芸汐想着要回药鬼谷研制毒蛊的解药，然后才想起顾七少的身份，这话到嘴边便没再说下去。顾北月便告诉她药鬼谷已经烧成灰烬，韩芸汐很是惋惜那些药材。顾北月回秦王府帮韩芸汐拿一些药草，龙非夜给了顾北月一封和离书，请他转交给韩芸汐并且帮忙照顾韩芸汐。

顾北月知道龙非夜对韩芸汐有情有义，最终他向韩芸汐隐瞒了和离书之事。百里茗香偷跑，在途中遇劫匪，被办完事回京的李公公救了下来。李公公无意间看见百里茗香包袱里的毒蛊经录，百里茗香很是紧张，赶紧收了起来。李公公知道百里茗香无处可去后，便将她安置在自己的老宅。

李公公回宫向天徽帝(胡兵 饰)禀告他在回京路上救下百里茗香，看得出来她是偷跑的。百里茗香是百里将军的掌上明珠，天徽帝想着留着她以后有用，交代李公公要将她好生安顿。百里将军前来向龙非夜道歉以及辞行，并且拜托龙非夜帮忙寻找百里茗香，龙非夜答应下来。

南疆十六州突发瘟疫，朝堂之上，龙非夜自请前去南疆赈灾，这正合天徽帝的心意。户部和吏部的尚书担心天徽帝派龙非夜前往南疆，表面上是代表朝廷去赈灾，实则是想试探龙非夜与南疆的关系如何。唐离不同意龙非夜去南疆冒险，可此次南疆龙非夜非去不可，因为他们推翻天徽帝的统治不仅仅是为了复仇，更是为了拯救天下苍生。

天徽帝刚愎不仁，年年征收重税，百姓生活在水生火热之中。这次瘟疫，若不及时控制的话，百姓将会死亡无数，社稷危及。唐离担心龙非夜，很快去找韩芸汐，将龙非夜要去南疆赈灾之事告知。韩芸汐也担心龙非夜的安危，答应会去南疆陪在龙非夜身边。

顾北月不同意，虽说韩芸汐解毒术高明，但南疆爆发的是瘟疫，她根本就不懂医术。