1919年安庆，一个风雨交加电闪雷鸣的夜晚。已经安歇的吴啸天听到屋外的动静后起身，结果看到门外影影绰绰刀光剑影。吴啸天奔出门去，看到师兄夫妇和幼子倒在血泊中。杜远山(谢园 饰)站在一旁手里拿着师兄视若生命的神农药典书册。

吴啸天怒斥杜远山为了夺书谋害师兄一家人，他目眦尽裂欲扑过去与杜远山拼命。杜远山手下的兄弟拿着刀气势汹汹地朝吴啸天砍来。吴啸天寡不敌众被砍伤，这时师兄年仅二岁的女儿醒来，她的哭闹声惊动杜远山拿刀的下人。吴啸天见他们对女孩动了杀念，他赶紧跑过去抱起女孩从窗户跳出去，杜远山阻止了准备去追赶的手下。

这时地上受伤的小男孩醒过来，杜远山抱起他。时光荏苒，十六年过去了。当年的吴啸天已然满脸沧桑，他救下的小女孩东方靖琪(张钧甯 饰)已经长成一个美若天仙的少女，他为她改名吴小七，更难能可贵的是吴小七还学到他一身的医术。父女俩相依为命，为寻找仇人杜远山他们以游方郎中的身份四处流浪。

这一次他们到了暨阳县。不多时吴小七便听人议论马老爷子被惠民医院治死。此时马万年(王全有 饰)和他手下的弟兄正怒砸惠民医院，怒斥陈医生治死了人。马致远(郭纬 饰)接到报警带着警察赶来，马万年急忙告诉他惠民医院治死了他爷爷，他让马致远把陈医生抓起来。

杜明江(周铁 饰)非常仗义地让陈医生离开，由他来承担一切责任，马万年却不依不饶。王富贵(谢君豪 饰)带人赶到，他处变不惊地稳住局面，然后把吴小七找来作证，因为他知道吴小七也对马老爷子进行过救治，她不偏不倚可以站在中间立场作证。吴小七来后详细描述了自己看到的经过，马万年见吴小七证词对马家无利一时恼怒，他下令要把吴小七抓回马家去。

这时马致远表示自己会秉公执法，他下令将一干有关人等全部带回警局。这时一个男子闯进来阻止了警察，他一副凶神恶煞的样子。他的江湖匪气与杜明江形成鲜明对比，他就是刚刚刑满释放的杜家二少爷杜明海(刘欢 饰)，一个嗜血好斗江湖人称杜六指的魔头。

他辩称马万年砸了医院也应该受罚。马致远一声令下，要将马、杜两家相关人员都带回警察局。杜明海却不愿意，他拿出枪和马致远对峙起来。