在我国西南边陲的明山，几个孩子踢球的时候发现了一具已经是白骨的尸体。明山缉毒大队队长(李昊臻 饰)魏海(张丹峰 饰)来到现场，经过警方对现场的勘测，初步判定死者是被人从背后袭击，在和凶手打斗的过程中从山上摔了下来，然后被人杀死的。

警方分析，这个很有可能就是失踪很久的吕云鹏(于和伟 饰)，但是现在也无法确认，魏海让滨江方面尽快将吕云鹏的DNA样本送过来进行比对。此时的滨江缉毒大队里，江伊楠(侯梦莎 饰)向局长赵树清请求去明山协助调查，赵树清并不赞同，可江伊楠说自己必须去。

江伊楠坐在飞驰的车上，她在脑海中回忆着三个月前吕云飞(吴秀波 饰)前往海关的过程。三个月前的明山机场，吕云飞正在安检，在不远处，一直有双眼睛紧紧的盯着他，将他的一举一动报告给楚门司令楚天南(王劲松 饰)。云飞过了安检提出要快递些东西，趁着监视的人不注意，他将手机垫在了快递单下，于是出现了阴阳快递单。

楚天安得知后让人调查清楚，看看他寄走的到底是什么，还有知道这件事情的其他人一个都不能留。此时坎纳的吴氏商会里，主席吴雄(徐峥 饰)也得到了云飞的消息，说既然楚天安这么在乎这个人，那吕云飞身上一定有让楚门畏惧的东西。

我国滨江的一家生物科技公司的实验室里，吕云鹏发现了一个崭新的化学反应，大家将它命名为云鹏反应。结束工作后，吕云鹏带着大哥的儿子小峰去过生日，之前在机场监视吕云飞的人正在暗处继续监视着他们。江伊楠给赵局打电话，这么久了都没有吕云飞的消息，这让她的心里非常不安。

吕云鹏打电话给江伊楠，让她直接到酒店汇合，江伊楠叮嘱他一定要注意安全。盯梢吕云鹏的蝎子(赵荀 饰)接到电话，要求他们必须找到云飞寄出去的快递，并且斩草除根。蝎子带人在云鹏的实验室中什么也没有找到，正好赶上云飞的妻子李玫(刘威葳 饰)带着楚瑶去云鹏的实验室，快递人员直接将快递交给了她们。

蝎子因为没有找到东西带着人撤了出去，楚瑶直接打开了快递，在里面找到了云飞寄给二叔的手表和项链。江伊楠在去酒店的路上接到赵局的电话，说云飞已经牺牲了，让参加此次任务的组员保持静默，一定要保护好烈士的遗属。

此时的蝎子已经等在了酒店，而且就在云鹏的隔壁。江伊楠对外的身份是云飞的秘书徐丽，掌握着他的行踪，这让李玫对她误会颇深。李玫问丈夫的行踪，江伊楠也不敢明说，只好一再的想办法拖延。江伊楠实在无法面对云飞一家人，于是跑了出去。

云鹏知道江伊楠受了委屈，问她是不是真的喜欢自己的大哥。江伊楠哭的不能自已，却也不敢说出云飞和自己的真实身份。回去之后，云鹏当着大家的面向江伊楠表白，却被江伊楠无情的拒绝了，他也没有将这件事情放在心上，继续进行下面的节目。

直到晚上九点云飞也没有出现，江伊楠多次表示先将孩子们送回学校，李玫见状气冲冲的走掉了。云鹏不顾江伊楠的阻止，非要带着楚瑶和小峰回去，说自己还有节目没有完成。江伊楠只好一面向上级领导汇报，一面开着车追了上去。

而躲在暗处的蝎子一行人，也暗中跟了过去。云鹏将楚瑶和小峰带到了郊外，说知道他们有些怨恨爸爸，但是爸爸对他们的关心并不少。看着云鹏特意给自己准备的烟花，小峰高兴不已。就在这个时候，蝎子等人开着车直直的从后面撞了过来，楚瑶被撞到在地上。

云鹏看到车里的人掏出枪对着他们，于是带着小峰往树林里跑去。江伊楠听到枪响后赶过来牵制了蝎子，很快警察也赶来了，云鹏却发现小峰浑身是血。江伊楠将云鹏带到了警队的办公室，直到现在云鹏还没有反应过来到底发生了什么事情。

赵树清赶到办公室，看着两手是血的云鹏，将云飞的真实身份和已经遇害的消息告诉了他，并且将江伊楠的真实身份也告诉了他，说这次的事情是国际贩毒集团对云飞的报复打击。