清朝光绪初年，岭南庆州一带瘟疫流行，一时间，赤地千里，白日鬼唱，死者不计其数，朝廷赈灾的银两一拨再拨，灾情却毫不见起色。两宫太后召集各位大臣商议对策。户部大臣、太医出身的吴一铭主动请缨，愿为钦差，视察疫情，寻找良医，平瘟赈灾。

岭南知府孙子玉因有朝内神秘“主公”撑腰，勾结当地药霸贺天章，贪污朝廷赈灾银两，大发国难财。孙知府因被瘟疫所染，请神医老吉(谢钢 饰)救治。老吉开出天价，让知府免费供药，救治病人。孙知府为保命，只好忍痛割肉。侠女赖红姑(杨丽菁 饰)为了让父亲十八年前蒙受的冤屈大白于天下，只身深入岭南，途中，遇到一伙蒙面杀手与押镖的镖队人马厮杀，赖红姑拔刀相助，但为时已晚，镖首一字未吐，便气绝身亡。

赖红姑打开所押物品，发现草药下面，装的竟全是珍奇珠宝，而所有的麻包上都写有一个醒目的“吉”字，她不由得疑窦顿生。