姜达明(王大奇 饰)独自来到满洲里交差，但没想到和同差兄弟郭尔丹一起被俄国人当鼠疫病人抓去隔离。巧遇同差老嘎爷，得知知事姚仲亭与俄国人勾结私卖獭皮，三大盟誓“不论谁活着，一定要告倒姚仲亭这个贪官”。姜达明和郭尔丹佯装死尸逃出俄国人的隔离区，躲进一蒙古包，郭尔丹托付姜达明把多年的积蓄交给年迈的父母。

第二天早晨姜达明叫郭尔丹起床赶路，发现郭尔丹已经死了。姜达明在万分痛苦之中送别了郭尔丹，继续往哈尔滨逃亡。防疫大臣施肇基向摄政王禀报，满洲爆发鼠疫，福亲王则呲之以鼻，不相信祖宗的祥盛之地会发生瘟疫。沙俄驻哈尔滨领事和海关关长尤里金则想借鼠疫爆发促使沙俄军队进入哈尔滨，以达到占领北满的目的。

日本人也在利用鼠疫爆发蠢蠢欲动……哈尔滨商会会长沈天明与修德堂药店老板修起是世交，早年两家定了娃娃亲，想借在医学院读书的女儿沈秀莲回哈尔滨度假之际，为俩孩子定亲。在沈家的定亲宴会上，沈秀莲决然离去，两家不欢而散。